医药学论文：胃肠激素的研究概况

自Bayliss和Startling于1902年发现第一个人类胃肠激素--促胰液素(secr
化学时期(1960～)、免疫时期(1970～)和基因研究时期(1980～)。近年来，胃肠激
、免疫学等许多学科，而且在临床上日益显示出其重要性。已发现胃肠激素不仅存
的肽，也在胃肠道中发现。现在胃肠激素已用于许多疾病机制的研究，并用于诊断
 

1　胃泌素(gastrin,Gas)

　　Gas是研究最早、最多的胃肠激素。它主要由胃窦及小肠粘膜的G细胞分泌，另
所含氨基酸残基数目的多少，Gas可分为多种形式，主要有Gas-34、Gas-17二种，
活性比Gas-34大。有人认为Gas分子大小不同的原因，可能是由于神经及内分泌细
Gas的作用有很多。对消化系统，除刺激胃酸分泌外，还有营养作用，但对它
［1］，而五肽Gas也能对消化系统其它部分如十二指肠、结肠和胰腺产生营养作用
何双梧等［3］对大肠癌组织、癌旁粘膜及正常粘膜中Gas含量进行测定，结果
Gas促生长作用，Gas在癌组织周围具更高的敏感性，从而导致癌肿的蔓延扩大，说
幽门螺杆菌(Hp)可诱导高胃泌素血症，但Hp诱导的高胃泌素血症者中，患有十
现DU患者和Hp(-)健康志愿者对Gas敏感性相似，但Hp(+)健康志愿者对Gas敏感性比
Hp(+)健康志愿者和DU患者对Hp诱导的高胃泌素血症产生不同酸反应的主要原因，
Gas对中枢神经系统也有影响。阎长栋等［5］发现侧脑室注射了Gas的小鼠跑
时间延长。提示Gas可引起小鼠遗忘，可能它是作为一种神经递质来调节记忆活动

2　生长抑素(somatostatin,SS)

　　SS是由Brazeau在1974年从羊的下丘脑提取物中发现的，经分离纯化得到SS的
名为生长抑素。SS有多种分子形式，主要有SS-14和SS-28。SS受体有五种亚型(ss
这些特定的、高亲和力的膜结合受体相结合而发挥作用［7］。
予促SS分泌的药物来阐明sst2在酸分泌调节中的作用。结果显示sst2(-/-)小鼠胃
增加，对sst2(-/-)小鼠无影响；SS-14或sst2激动剂DC32-87对野生型小鼠抑制由
限制Gas的作用抑制胃酸分泌方面sst2是主要的受体亚型。
的胃窦粘膜中SS浓度明显低于其余各组。可能是SS含量低，对刺激胃酸分泌的各种
近年来注意到SS及其类似物对许多肿瘤有治疗效果，其机理可能为(1)通过与
子而间接起作用。因此人们合成了具有生长抑素样结构、性质稳定的八肽生长抑素
特效。

3　胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)

　　CCK最初由Ivy在1928年研究胆囊收缩功能时发现，它是促进胆囊收缩的主要激
多少，CCK可有CCK-12、CCK-33、CCK-39和CCK-58等几种形式。免疫组化显示合成
脂肪、蛋白质、氨基酸是CCK释放的有效促进剂。Hildebrand等［10］对CCK的
ehydrolipstatin，THL)，发现未用THL的对照组的脂肪酶分泌量，在摄食以后增加
血浆CCK释放。说明CCK的释放需要由脂肪酸酶催化的脂肪水解，同时也有人指出，
CCK对胃酸分泌有双向作用，具有两个经典受体CCK-A和CCK-B，内源性SS通过
CCK与吗啡镇痛作用耐受性的关系实验［12］证明，CCK受体激动剂蛙皮素(Ca
-B受体拮抗剂L-365，260同样也能降低吗啡镇痛作用的耐受性。这说明CCK受体可
CCK可用于诊断胆囊运动障碍综合征和通过其激发实验诊断隐匿性胆囊炎引起
［13］。CCK对中枢神经系统产生的恐慌和焦虑有重要作用，初步发现CCK-B拮抗剂