医药学论文:谈肺与大肠相表里与ARDS防治
摘要:急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是指由心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性缺氧和呼吸衰竭。最近的资料[1,2]显示,ALI/ARDS的发病率为79/10万和59/10万人,病死率高达50%~60%[3],严重威胁着患病人群的生命安全。迄今为止,ALI/ARDS尚无特效的治疗方法,其治疗原则为:治疗原发疾病,根据其病理生理改变和临床表现,进行针对性或支持性治疗[4]。因此,在明确ALI/ARDS发病机制的基础上寻找行之有效的治疗方法并阐明其作用机理是当前ALI/ARDS临床工作中亟需解决的问题。
关键词: 急性呼吸窘迫综合征; 肺; 大肠
ALI/ARDS临床上除了喘憋、胸闷、咳嗽等肺不主气,失于宣降的表现外,往往伴有便秘、腹胀等腑气不通,大肠失于传导的病理变化,而且两组症状之间有着互为因果的关系。这种肺肠相关的发病和演变特点成为当前ALI/ARDS研究的热点,同时也为"肺与大肠相表里"理论研究及其在ALI/ARDS防治中的应用提供了思路和广阔的空间。
笔者于梳理"肺与大肠相表里"理论和ARDS现代研究文献中似有所得,不揣浅陋,略述于下。
"肺与大肠相表里"理论源于《灵枢·本输》篇:"肺合大肠,大肠者,传导之腑"的论述,经过后世医家的不断发展,该理论已成为中医整体观念中脏腑表里学说的重要组成部分之一并有效的指导着临床实践。肺与大肠在生理上相互联系,病理上互相影响是"肺与大肠相表里"理论的基本内涵。
溯源文献我们可以发现,中医著作中包含了大量肺与大肠在生理上相互联系,病理上互相影响的论述,可以将其归纳为如下两个方面,希冀对诠释肺与大肠相表里的关系有所裨益。
2 肺与大肠病理上相互影响的表现形式
生理上的互相为用必然会导致在发生病理变化时的相互影响,如肺气受病不能下降于大肠,或大肠受病妨碍肺气的肃降,均能使二者气血流通不畅而致病。
2.1 开展肠道屏障功能与炎症反应调控研究十分必要自1988年Wilmore等[5]提出了"肠道发病的中心器官"学说后,肠道屏障功能已引起了人们广泛而密切的关注。肠道是人体最大的细菌和内毒素贮存库,正常情况下,生理功能完整的肠黏膜对肠道中的细菌和内毒素构成屏障作用,使其不能进入机体内。在创伤和感染等应激状态下,肠道的屏障功能受到削弱或损害,就可使大量的细菌和内毒素经过门静脉和肠黏膜淋巴系统侵入循环,造成肠源性内毒素血症和菌群移位,并在一定条件下激发细胞因子和其他炎症介质的连锁反应,引起全身器官的损害[6]。这使我们应该更加关注调整肠道功能在ALI/ARDS防治中的重要作用。
目前已知参与ALI/ARDS发病的炎性介质多达一百五十余种,它们都有一个共同特点,即绝大多数最终都要通过G蛋白这个跨膜信号转导通道,将信号转导至效应器而发挥作用。[7]Gq/11蛋白作为G蛋白的一种,可以和多种激素、肽类及炎性介质的受体偶联,如血小板活化因子受体(PAFR)、血栓素A2受体(TXA2R)、血管紧张素受体、内皮素受体(ETR)等。这些物质与其受体结合后,通过肌醇磷脂信号转导系统激活包括PGE2、TXA2、PAF、IL-8在内的多种物质,诱发体内炎症介质的级联反应[8~10]。因而Gq/11蛋白可以作为研究ARDS炎症调控的重要物质之一。
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