医药学论文：探析香加皮中毒时豚鼠心电图的变化特征

摘要:　目的寻找香加皮中毒时豚鼠心电图的变化特征，确定是否可以依据豚鼠心电图作为香加皮中毒的判断指标。方法50只豚鼠在清醒状态下连续记录其心电图30 min后，选用心电图正常的豚鼠腹腔注射不同剂量香加皮并记录给药后心电图120 min。对给药后心电异常的豚鼠心电图主要指标进行分析比较。结果给予香加皮后有72%的豚鼠心率减慢。93 mg/kg剂量下豚鼠心电图异常发生率仅为13.04%，剂量186 mg/kg下异常发生率为38.89%，剂量增加到285 mg/kg以上时异常率达到100%，心电图异常发生率与剂量呈正相关。随着香加皮剂量的增大，主要异常依次表现在T波异常、P波和QRS波群异常、QRS波群的脱落。结论豚鼠心电图可以作为香加皮中毒的判断依据。

关键词: 香加皮；心脏毒性；心电图

1 材料与仪器
1.2 受试药香加皮水提物，黄褐色粉末，18.75 g生药/g粉，杠柳毒苷含量为21.91 mg/g粉，批号071125，由天津中医药大学中医药研究院药学部提供。
2 方法
豚鼠实验前不禁食不麻醉，并在实验环境中适应30 min。以标准Ⅱ导联方式连接电极（右前肢接负极，左后肢接正极），观察并记录心电数据30 min，以确定实验动物给药前各项心电指标正常。选择心电图正常的豚鼠进行实验，豚鼠以0.2 ml/100 g体质量腹腔注射给予香加皮，给药后观察并持续记录其心电图记录到药后120 min。运用ADInstruments心电分析软件进行心电图指标测定，测定的指标包括心率、P-R间期、P波时间、R波波幅、QRS波群时间、Q-T间期、校正Q-T间期。
数据处理： SPSS13.0统计软件进行统计处理。
3.1 香加皮引起心电图异常的特点观察所有豚鼠的心电图，异常情况包括T波异常（倒置或低平）、P波倒置、P波脱落、P-R间期延长、QRS波群脱落（典型图例见图1～3），必须指出的是T波波峰随环境和气候条件变化较大，16%的心电数据中给药前后T波均不明显。各种异常均发生于给药30 min以后，其中最早出现的异常类型为T波异常和P-R间期延长，二者均开始出现于给药后35～40 min，并持续至少60 min；P波脱落或倒置出现于给药后50 min附近；而QRS波脱落均发生在给药60 min之后，且心电图异常发生率与剂量正相关。93 mg/kg剂量下动物数为23只，异常发生率为13.04%；186 mg/kg剂量下动物数为18只，异常发生率为38.89%；剂量增加到285 mg/kg时的7只豚鼠，心电图异常率达到100%，并且465 mg/kg剂量下的2只豚鼠全部死亡。
3.2 心电图指标的定量比较无论给药后豚鼠心电图是否正常，其心率均有不同程度的减慢，其中20只豚鼠给药前后心率有显著性差异（P< 0.05）。其中心率正常组豚鼠给药前后心率平均减慢7.43%，心率异常组豚鼠心率减慢23.74%。
在对19例异常心电图的整体定量分析中，P-R间期在给药后有一定程度的延长，但无统计学意义。而对9例P-R间期延长心电图的50个P-R间期（P-R间期接近或超过两小格）波进行统计分析后，可以确定其给药前后P-R间期的变化具有统计学意义（P< 0.05）。P-R间期延长的波，其给药前后的P波持续时间变化具有显著性差异，即P波持续时间的延长通常伴随P-R间期的延长；P-R间期正常的波，其P波持续时间与给药前相比基本无变化。香加皮对于QRS波波幅和QRS波持续时间的改变均不超过2%，对这两项心电指标基本没有影响。给药后无论T波波型是否正常，豚鼠Q-T间期、校正Q-T间期在给药前后虽然有所延长，但仍处于正常范围内［2］。结果见表2～3。表2 心电图正常的豚鼠给药前后心电图指标比较（略）表3 心电图异常的豚鼠给药前后心电图指标比较（略）

3. 实验过程中部分动物可能发生两种或两种以上异常，因此某一剂量下，各种异常例数之和大于异常动物数
1.带"*"表示给药前后有显著性差异（p< 0.05）；
2.给药后P-R间期和P波时间是分别选取了50个异常波的数据算出的；