医药学论文:探析银杏内酯B衍生物对血栓形成的抑制作用
摘要: 【目的】 观察银杏内酯B衍生物(XQ)对实验性血栓形成的影响。【方法】选用SD雄性大鼠随机分为模型对照组,曲克芦丁组(剂量为48 mg·kg-1·d-1),银杏内酯B(GB)组(剂量为78 mg·kg-1·d-1),XQ低、中、高剂量组(剂量分别为39、78、156 mg·kg-1·d-1)。分别采用颈动-静脉旁路法复制血栓模型及电刺激法复制混合血栓模型,观察XQ对血栓形成的影响。选用ICR雄性小鼠随机分为模型对照组,曲克芦丁组(剂量为96 mg·kg-1·d-1),GB组(剂量为156 mg·kg-1·d-1),XQ低、中、高剂量组(剂量分别为78、156、312 mg·kg-1·d-1)。采用5腺苷二磷酸二钠盐(ADP)致小鼠急性肺血栓模型,观察XQ对血栓形成的影响。【结果】XQ中、高剂量组均能显著减轻大鼠动脉血栓的湿、干质量(与模型对照组比较,P<005或P<001),显著延长大鼠混合血栓形成时间(与模型对照组比较,P<005)。XQ高剂量组对小鼠急性肺血栓形成有抑制作用,并可显著缩短小鼠的喘促持续时间(与模型对照组比较,P<005)。【结论】 XQ具有一定的抗血栓形成作用。
关键词: 银杏内酯B衍生物/药理学 血栓形成/中药疗法 疾病模型,动物 大鼠 小鼠
1 材料与方法
银杏内酯B衍生物(XQ)由南京柯菲平医药科技有限公司提供,批号:060301;银杏内酯B(GB),为白色结晶体,分子量为4244 g/mol,由合肥标品生物技术有限公司提供,批号:051001;曲克芦丁注射液由天津药业焦作有限公司提供,批号:05072721。
1.2 试剂
ADP为Sigma公司产品,批号:YY1124B056W,氯化钠注射液为南京小营制药有限公司产品,批号:2005090101,戊巴比妥钠由中国医药(集团)上海化学试剂公司(进口分装)提供,批号:F20020405,肝素钠注射液为江苏万邦生化医药股份有限公司产品,批号: 0601101,葡甲胺为成都科东化工有限公司产品,批号:20060320。
雄性清洁级SD大鼠,体质量250~280 g,由中国人民解放军医学动物实验中心(南京军区南京总医院)提供,生产许可证号:SCXK(苏)20030004。SPF级ICR小鼠,体质量20~22 g,乾元浩生物股份有限公司南京生物药厂提供,生产许可证号:SCXK(苏)20020030。
1.5 方法
1.5.2 XQ对电流损伤大鼠颈总动脉内膜后混合血栓形成的影响[4-5]分组及给药方法同151项下。给药第5天,大鼠以10 mg/L戊巴比妥钠溶液(30 mg/kg)麻醉,分离右侧颈总动脉(长约15 mm),用塑料薄膜与附近组织隔开,在动脉近心端放刺激电极,远心端下放连接仪器的温度测头,然后尾静脉给药。给药5 min后,打开仪器开关,以16 mA直流电刺激动脉7 min,使刺激部位的血管内皮受损,激活血小板和凝血系统,管腔混合血栓逐渐形成,血流逐渐阻断,当血流完全阻断时,远端温度突降,仪器报警,显示堵塞时间(t堵塞),即血栓形成时间。
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