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医药学论文:谈神经干细胞的临床应用

来源: 2017-11-15 16:19

 

摘要:干细胞是上世纪生物医学领域的重大发现,是当前生命科学的研究热点,为世人瞩目。神经干细胞(Neural Stem Cell,NSC)是其中最有发展前景的重要分支,它具备未分化特性、增殖和自我更新以及分化产生中枢神经系统主要类型细胞的能力。Mckay将 NSC的概念概括为:能无限增殖,具有分化为神绍元、星形胶质细胞、少突胶质细胞的能力,能自我更新并提供大量脑组织细胞的细胞。

关键词:神经干细胞 临床 应用


据来源部位的不同,可分为胚胎来源及成体来源,分别称为胚胎干细胞(EmbryonicStem Cell,ESC)及成体干细胞(Adult Stem Cell,ASC)。ESC来源于胚胎胚泡阶段,即胚胎发育过程中植入于宫壁内之前阶段。ASC来自于成体组织,能在很长一段时间内准确复制自己,进行自我更新,能生长成成体的细胞类型,具有一定形态特征和指定的功能。由于ESC研究与应用面临伦理、宗教、法律、免疫排斥和潜在致瘤性等问题,在实际操作上仍有一定困难。而ASC"可塑性"的发现及相关研究在不同程度上避免了这些问题,是细胞替代治疗和基因组织工程研究的热点之一。
对于神经系统退行性病变及严重损伤,NSC移植有可能替代衰老、变性和死亡的神经细胞,重建神经网络,恢复受损的脑功能。这种治疗方法具有以下的特点:a.NSC在脑中能根据周围环境的诱导而分化成相应的细胞类型,其形态功能与附近原有细胞非常类似。b.免疫源性弱,免疫反应小。c.低毒性,致瘤性弱。
3.1 ESC:主要来源于早期胚胎(桑椹胚一胚泡),在有分化抑制因子的条件下分化为NSC。
3.3 自体NSC:临床志愿者术中脑组织碎片分离得到的NSC或是收集脑室周围的NSC在体外培养扩增后植入患者体内,或是运用药物刺激内源性NSC增殖分化(如把TGF-a注射到帕金森病模型中,发现动物侧脑室和海马齿状回的NSC增殖并迁移到受损区域,分化为多巴胺神经细胞,引起症状的改善)。
3.5 HSC:用于造血系统疾病的治疗已取得了满意的效果。研究发现HSC在星形胶质细胞条件培养液中分化的细胞GFAP、NSE和Nestion阳性表达。 Borila等发现成人骨髓的HSC在体外培养条件下可分化为不同的神经细胞,将HSC移植入新生儿体内,一个月后在脑室区和脑室下区检测到了NSC,并进而分化为功能性的少突胶质细胞和神经元。
5 组织培养 在适当的条件作用下,NSC有可能在体外培养体系中形成神经组织,如果此目标实现,将大大推进NSC的临床应用。
7 NSC联合生物材料应用 通过在损伤的神经组织中植入生物材料"支架",保护了神经组织不受进-步的损害,减少疤痕和空洞的形成,在一定程度上促进和引导了神经轴突的再生和延伸。Suzuki等使用藻酸盐为载体填充损伤的脊髓后,将胚胎海马源性的NSC植入损伤部位,2周后发现NSC明显移行,并整合入受者脊髓中;不使用藻酸盐,移植细胞成活很少。目前这方面的研究不多。可应用的生物材料主要有:a.天然聚合物:藻酸盐水凝胶、Ⅰ

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