摘要： 【目的】采用混合效应线性模型评价不同毒性剂量雄黄在大鼠体内的血砷浓度变化及对其肝肾功能的影响。【方法】选用SD大鼠分别单次灌服3738、1869、0935g/kg雄黄，测定不同剂量组大鼠药后各时间点/段血砷浓度及尿N乙酰βD氨基葡萄糖苷酶(NAG)、碱性磷酸酶(AKP)活性，血清天门冬氨酸氨基转移酶(GOT)、丙氨酸氨基转移酶(GPT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)活力，并采用混合效应线性模型对其进行统计分析。【结果】大鼠单次灌服不同剂量雄黄，尿AKP、NAG活力，血清BUN、GOT活力的改变有显著的剂量依赖关系，并与血砷浓度变化有显著的线性关系。【结论】在本研究剂量范围内，雄黄中的砷可造成肾小管上皮细胞及肝脏的损伤，但未影响到肾脏的排泄能力。
关键词： 雄黄/毒性;砷/血液;肝肾功能;混合效应线性模型;大鼠
1材料与方法
12主要试剂As标准溶液：1000μg/mL，5%H2SO4介质，国家标准溶液GSB G 6202790，国家钢铁材料测试中心配制;丙氨酸氨基转移酶(GPT)试剂盒，上海科华东菱诊断用品有限公司，批号：20070112;天门冬氨酸氨基转移酶(GOT)试剂盒，上海科华东菱诊断用品有限公司，批号：20070122;肌酐(Cr)试剂盒，上海科华东菱诊断用品有限公司，批号：20070320;尿素氮(BUN)试剂盒，上海科华东菱诊断用品有限公司，批号：20061222;碱性磷酸酶(AKP)试剂盒，南京建成生物工程研究所，批号：20070208; N乙酰βD氨基葡萄糖苷酶(NAG)试剂盒，上海太阳生物技术有限公司，批号：67115。
14受试药雄黄由广州药材公司购得，批号：20040612。经氢化物发生原子荧光法(HGAFS)测定其中As2S2的含量为9829g/kg，符合《中华人民共和国药典》规定;经测定可溶性砷为(4990±0223)g/kg，其中可溶性砷中的三价砷为(2429±0195)g/kg。
16样品采集
张娟，等.雄黄中砷对大鼠肝肾功能的影响第4期2010年第27卷广州中医药大学学报162分组每个剂量组32只大鼠随机分为4组，每组8只，第1组在药后005、075、4、24、72h采血，第2组在药后015、1、6、32、80h采血，第3组在药前、药后0、025、2、48、96、168h采血，第4组在药后05、3、8、12、56h采血。血样经2400r/min离心10min分离血清，于-70℃冰箱保存待测。
18统计学方法采用SAS 913 统计分析软件(SAS. . Institute Inc.， Cary， NC， USA.)进行混合效应线性模型的分析。混合效应线性模型：Yijk=β0j+β1j×Arsenicij+b0i+εijk
2结果
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