医药学论文：谈复方贞术调脂胶囊对大鼠非酒精性脂肪肝的影响

摘要：　目的 探讨复方贞术调脂胶囊对大鼠非酒精性脂肪肝的影响,为其临床用药提供依据。方法 取SD大鼠60只,随机分成正常组、模型组、复方贞术调脂胶囊高、中、低组、非诺贝特组。除正常组外,其他组采用高脂乳剂灌胃复制大鼠非酒精性脂肪肝模型,造模同时复方贞术调脂胶囊高、中、低组、非诺贝特组连续给药8周后,测定肝脏胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）,并计算肝指数,光镜下观察肝脏病理学变化。结果 复方贞术调脂胶囊能降低肝脏TC和肝指数。肝脏病理切片结果显示复方贞术调脂胶囊组肝细胞脂肪变性、水样变性及坏死和炎症细胞浸润等病理表现均有所减轻,明显轻于模型组。结论 复方贞术调脂胶囊对非酒精性脂肪肝有较好的防治作用。

关键词： 复方贞术调脂胶囊 非酒精性脂肪肝 病理 肝指数
近年来,随着人们饮食结构、生活方式的改变,肥胖症、糖尿病、高脂血症患者日益增多,导致非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFL）的发病率也逐年增加,已成为现今社会的多发病、常见病［1］。研究表明：NAFL在较短期内可发展为不可逆的肝损害,其肝纤维化的发生率高达25％［2］。因此积极发现和防治脂肪肝对阻止慢性肝病进展有着十分重要的意义。
脂肪肝多伴有高脂血症,大部分需要降血脂治疗［3］。复方贞术调脂胶囊为我院郭姣教授经验方, 临床具有较好的降血脂疗效。该组方已获得国家发明专利授权(ZL2004100512504）,前期实验中已证实复方贞术调脂胶囊具有调节血脂代谢异常作用,对高脂血症有防治作用［4］。在此基础上，本实验旨在进一步探讨复方贞术调脂胶囊对高脂饮食诱导的NAFL大鼠肝脏脂质和肝脏病理学形态变化的影响,为临床治疗非酒精性脂肪肝提供科学依据。
1.1 主要试剂
脱氧胆酸钠:国药集团化学试剂有限公司,批号F20070521；丙硫氧嘧啶:广东华南药业有限公司,批号070501；胆固醇:天津大茂化学试剂厂,批号20070518； 吐温80:上海申宇医药化工有限公司,批号061201；1,2丙二醇:广州化学试剂厂,批号2005/2031； TC试剂盒: 中生北控生物科技股份有限公司,批号070471； TG试剂盒:中生北控生物科技股份有限公司,批号071761。

1.3 仪器
FA2104型上皿电子天平:上海精密科学仪器有限公司；TG16GA高速离心机:上海安亭科学仪器厂；UV1800型紫外可见光光度计:北京瑞利分析仪器公司；DKS26型电热恒温水浴锅:上海精密实验设备有限公司；显微镜: Olympus cx21。

2 方法

2.2 动物分组
取60只SD大鼠,体质量180～220 g,随机分为6组,每组10只，即正常组、模型组、复方贞术调脂胶囊高剂量组（6.4 g生药/kg）、中剂量组（3.2 g生药/kg）、低剂量组（1.6 g生药/kg）和非诺贝特组（40 mg/kg）。除正常组自由摄取普通饲料外,其余组分别在此基础上每天上午按10 mL/kg量灌胃给予高脂乳剂,4 h后各给药组分别灌胃相应药物,正常组、模型组给予等量生理盐水,连续给药8周。
2.3.1 肝指数和肝组织病理形态学检查 末次给药1 h后,脱臼处死大鼠,立即摘取肝脏,用冰生理盐水清洗,滤纸吸干,用分析天平称其湿重后,计算肝指数（肝指数=肝湿重/体质量×100）。再在肝左叶取一块3 cm×3 cm肝组织,用10％（φ）甲醛溶液固定,常规石蜡包埋、切片、HE染色,光学显微镜下观察细胞脂肪变性程度。肝脏细胞脂肪变性按以下标准判断 ［6］：低倍镜观察含脂滴细胞数与总细胞数，二者比值划分为0,< 1/3,1/3～1/2,1/2～2/3,>2/3,相应脂肪病变等级为（-）、（+）、（++）、（+++）、(++++),若含脂滴细胞数与总细胞数之比值>1/3即诊断为脂肪肝，其中占肝小叶1/3～1/2为轻度脂肪肝；占肝小叶1/2～2/3为中度脂肪肝；占肝小叶2/3以上或肝细胞弥漫脂肪变性呈鱼网状为重度脂肪肝。