医药学论文：探析聚β 环糊精微球的制备及结构表征

1 实验材料
βCD(中国医药(集团)上海化学试剂公司，批号20010308);环氧氯丙烷(EPI,天津福晨化学试剂厂，批号20050907);煤油(市售，经处理后使用); Span80(天津市大茂化学试剂厂，批号20051202);Tween20(广州化学试剂厂，批号200511011)。
2.1 聚合反应原理
βCD与EPI的聚合反应原理如图1，反应过程实际是由EPI不断的开环、闭环反应构成的。在碱性介质中，βCD的羟基氢显微酸性，带正电荷;剩余的部分成为βCD氧负离子，作为亲核试剂向环氧氯丙烷(EPI)的环氧基进攻。环氧基在碱催化下，按SN2机理开裂其CO键、βCD氧负离子的取代在C上发生。环氧基氧原子上则变成负离子，与先前刚发生的、从βCD羟基上断裂下来的氢正离子靠近并键接为新羟基。
称取βCD 12 g置带有机械搅拌的三口烧瓶中，加入质量分数40%的NaOH溶液20 mL，加热溶解。在30 ℃、恒速搅拌下，缓慢滴加适量的EPI，使反应进行一定时间。在高速搅拌下，加入适量含有乳化剂1.6 g的油相80 g，10 min后降低搅拌速度，使体系升至50 ℃，继续搅拌反应6 h。反应结束后，静置，倾去上层油相，将微球产品抽滤，并依次用稀盐酸、乙醇、蒸馏水、丙酮充分洗涤，除去各种杂质。置于通风橱内于室温下晾干，然后用空干燥箱于60 ℃下干燥至恒重，即得βCDP球状颗粒。
根据参考文献，选取影响制备βCDP微球较大的4个因素：搅拌速度、交联剂用量、乳化剂、交联时间，以微球的收率和粒径为评价指标，按正交实验设计表L9(34)安排实验，每个因素取3个水平进行实验(见表1)。正交实验结果和方差分析见表2见表3。本文采用综合加权评分法，由于微球的收率和粒径这两个指标都很重要，分别设定其权重值为0.5，并按公式计算每次试验的综合评分：综合评分=(每次收率的值-收率的最小值)×0.5+(粒径的最大值-每次测得的粒径值)×0.5。
乳化剂>交联剂用量>交联时间。从表3的方差分析可以看出，A因素(交联剂用量)和B因素(交联时间)对结果影响不显著，D因素(搅拌速度)和C因素(乳化剂)对结果有显著性影响。综合考虑收率与粒径，确定最佳工艺条件为A2B3C1D2，即交联剂用量为EPI∶βCD=15∶1(摩尔比)，交联时间1.5 h，乳化剂用量Span80∶Tween20=3∶1(质量比)，搅拌速度为800 r/min。
3.1 微球粒径大小及表面形态观察
3.2 红外吸收图谱分析
3.3 βCDP微球的热分析