医药学论文：探析中性粒细胞激活在心肌缺血再灌注损伤中的作用

1 中性粒细胞激活与心肌缺血再灌注损伤的机制
1.2 中性粒细胞的浸润 (1)再灌注后缺血区血液充盈，激活后的中性粒细胞等炎性细胞在粘附分子的作用下粘附并穿越血管壁，进入心肌缺血区，产生炎症反应并引起心肌损伤。其中介导炎性细胞与血管内皮细胞粘附的介质主要有选择素、整合素和免疫球蛋白超家族三种［2］。(2)其中免疫球蛋白超家族中的细胞间粘附分子1(ICAM1)是介导中性粒细胞与内皮细胞粘附的主要粘附分子［3］，有研究表明缺血再灌注后心肌ICAM1的表达明显增高［4，5］，ICAM1表达增高导致中性粒细胞浸润增加及心肌损伤加重。唐旭东等［6］采用兔心肌缺血再灌注模型观察比较了IR组和吡咯基二硫氨基甲酸酯（PDTC）组，假手术对照组(sham组）各时相ICAM1表达及中性粒细胞浸润与核因子κB(NFκB)活性的关系。结果显示NFκB在缺血再灌注早期即被激活，之后活性保持在高水平状态。NFκB被激活后通过调控粘附分子、细胞因子等蛋白的表达而参与心肌缺血再灌注损伤的过程，提示NFκB活化及信号传导在心肌缺血再灌注损伤中起着重要作用。T. Kawamura等［7］的临床研究也表明采用尼可地尔能抑制NFκB激活，降低血清致炎性细胞因子IL6、IL8、TNFα以及粘附分子MAC1(CD11/CD18)的表达，从而减轻心肌缺血再灌注损伤。
1.4 中性粒细胞浸润与心肌损伤程度的相关性 吴志峰［11］等采用测定中性粒细胞特有的酶--髓过氧化物酶的活性观察比较了大鼠心肌缺血再灌注模型IR组和对照组（sham组）心肌组织中中性粒细胞的浸润。结果显示sham物心肌组织中髓过氧化物酶（MPO）活性非常低。随着缺血再灌注时间的延长，心肌组织中MPO的活力逐渐增加。缺血区血液再灌注后由于趋化因子和细胞间粘附分子的作用，中性粒细胞聚集并迁徙至缺血心肌部位，对心肌产生损伤。有作者认为心肌缺血再灌注损伤是"中性粒细胞依赖"。

2 中性粒细胞激活的抑制与心肌缺血再灌注的防治
2.2 中药制剂的防治作用 (1)三七总皂苷的心肌保护作用 唐旭东等［15］采用兔I/R模型观察、比较，发现三七总皂苷通过抑制中性粒细胞内核因子κB的活化，减少细胞间粘附分子表达及中性粒细胞浸润，发挥心肌保护作用。(2)人参皂苷的心肌保护作用 郑振中等［16］采