医药学论文：论阿托伐他汀对进展性脑梗死进展时间及神经功能的影响

1 资料与方法
1.2 治疗方法 对照组NS 250ml+奥扎格雷针80mg，1次/d静滴，14d后改用丁咯地尔针，低分子肝素钙针5000U，q12h皮下注射，连用5d，NS 250ml+复方丹参针20ml静滴，1次/d，NS 250ml(或5%NS 250ml)+胞磷胆碱针0.75g，1次/d静滴;阿司匹林片100mg，1次/d口服。治疗组在对照组治疗的基础上，加用阿托伐他汀片(阿乐，北京嘉林药业股份有限公司生产)20mg，入院后立即口服，而后1次/d口服，连用4周。
1.4 统计分析方法 计量资料以均数±标准差(±s)表示，u检验，以P< 0.05为差异有统计学意义。
2.1 2组患者入院后神经功能缺损评分比较 均有明显增加，治疗4周后评分均减少，差异比较见表1。对照组NIHSS1与NIHSS2比较，u=7.89,P< 0.01;对照组NIHSS3 与NIHSS1比较，u=0.371,P>0.05;对照组与治疗组NIHSS1比较，u=0.27,P>0.05;对照组与治疗组 NIHSS2比较，u=0.84,P>0.05;对照组与治疗组NIHSS3比较，u=2.53,P< 0.05;治疗组NIHSS2与NIHSS1比较，u=6.65,P< 0.01;治疗组 NIHSS3与NIHSS1比较，u=2.82,P< 0.01。从表1看到2组患者入院后症状均进展，但进展达峰时间有所不同。治疗组(43例)，NIHSS达锋时间(107.11±26.86)h，对照组(43例)，NIHSS达峰时间(118.65±28.75)h。表1 2组患者不同时间点NIHSS评分比较
3 讨论
目前多项研究已证实，他汀类药物除具有显著的降脂作用外，对心脑血管疾病具有独特的保护作用，主要包括改善内皮细胞功能、抗血小板聚集、对抗或减轻炎症、稳定甚至缩小动脉粥样硬化斑块、减轻血栓形成反应和增加内皮细胞数量。本研究发现，进展性脑梗死早期应用阿托伐他汀20mg/d，可缩短脑梗死神经损害加重的达峰时间，减轻达峰时的神经损害严重程度(虽有差异但无统计学意义)及发病4周时的神经功能缺损程度评分。大量动物试验已证实他汀类药物具有不依赖降脂作用的多效性对脑梗死产生重要影响，具有神经保护作用。对血胆固醇正常的大鼠预先服用辛伐他汀14d，3d后缝线结扎大脑中动脉，发现辛伐他汀能够降低脑梗死面积。动物试验表明，脑卒中后及时给予他汀类药物，24h即可改善功能终点，诱导脑的可塑性，他汀类药物带来的获益可能与促进新生血管生成、神经再生和突触再生有关。
以往认为他汀类药物治疗急性脑梗死不能改善预后[1，8]，可能与以下因素有关：给药剂量不足，研究样本小，观察时间不长，观察指标不敏感，脑梗死未分型等有关。本研究观察阿托伐他汀治疗进展性脑梗死的疗效，观察用药对脑梗死进展时间的影响，神经功能缺损程度峰值影响及4周时神经功能缺损程度的影响，取得了阳性结果。这可能与观察指标与以往研究不同、脑梗死分型有关，且在阿托伐他汀治疗期间，患者无明显不良反应，值得临床进一步推广并探讨其作用机制。