医药学论文:浅探辅酶Q10的临床新用途
摘要: 辅酶Q10(CoQ10)是生物体内线粒体呼吸链的主要成分,在氧化磷酸化过程中具有传递电子的作用,是维持线粒体功能产生高能磷酸盐的一种关键性辅酶。近年来大量的研究证明,CoQ10尚具有稳定生物膜、抗脂质过氧化,清除自由基及非特异性免疫增强等作用,因而CoQ10有广泛的临床新用途,特别是用于防治心血管系统疾病,器官缺血/再灌注损伤等。取得了良好的疗效,因此CoQ10是一种很有前途,值得进一步研究和开发应用的药物。
关键词: 辅酶Q10(泛醌) 膜稳定剂 抗氧化作用 自由基清除荆
1.1 充血性心力衰竭 Folkers等于1970年证实心脏病人心肌缺乏CoQ10,并首先应用CoQ10治疗心衰,此后他们的研究又证明了严重心衰者心肌的CoQ10含量明显低于轻、中度心衰者,应用CoQ10对Ⅲ~Ⅳ级的心衰进行治疗有效。又据报告,克山病人心肌组织的CoQ10含量为正常人的一半,在用狄戈辛(0.25mg/d)的基础上并用CoQ10(30mg/d)有明显的治疗作用。CoQ10治疗心衰的机理为其具有正性肌力作用的结果,也与改善心肌能量代谢,增加心肌高能磷酸盐的储存有关。
1.3 心肌缺血/再灌注损伤 Nayler于1980年首先用兔制造心肌缺血/再灌注损伤病理模型,并用CoQ10对兔进行预处理,结果证明CoQ10对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用。临床上在体外循环缺血性心脏停搏的胸外科手术及冠脉旁路手术时,术前应用CoQ10能使术后心脏机械功能和主动脉流量恢复良好,降低心脏低排出量综合征的发生率。因而CoQ10可作为心脏停搏液的一种附加成分,具有抑制心脏再灌注损伤的作用。此外,在心瓣膜置换术及心脏移植术中,CoQ10对心肌也具有保护作用。CoQ10保护心肌缺血/再灌注损伤的机理,可能与其具有抗脂质过氧化和清除自由基以及细胞生物膜的稳定作用有关。
1.5 心律失常 动物实验证明CoQ10能使狗右心室乳头肌动作电位时程延长,也能明显提高狗结扎冠状动脉所致室性心动过速阚值。临床上CoQ10可治疗多种的心律失常,如对室性异位心律其疗效为20~25%。用CoQ10(60mg/d,6~8wk)治疗室性早搏约95%有效。有报告并用CoQ10治疗糖尿病性心律失常其有效率为88%(7/8)。其中有2例房颤、房扑消失。CoQ10治疗心律失常的可能机理是:改善心肌能量代谢,减少乳酸堆积,增加ATP生成,抑制磷脂酶活性,减少浆膜磷脂分解,维持正常的膜离子转运功能;作为自由基清除剂,减少心肌细胞损伤。
2 非心血管系统疾病
2.2 肝移植 肝移植的成功率取决于肝脏缺血时及其后再灌注所致肝损伤的程度。Sumimoto等通过大鼠肝移植动物模型之实验结果表明,肝移植前用CoQ10对供体者作预处理,可以防止缺血性肝损伤,增加移植后的生存率。
2.4 肾功能衰竭 据报告,CoQ10单用或与黄芪合用可改善动物部分肾切除所致的轻、中度急性肾衰症状。
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