医药学论文：探析拉莫三嗪对脑出血大鼠脑组织含水量的影响

1 资料与方法
1.2 脑出血模型的制作和成功的标志 大鼠经10%水合氯醛(400mg/kg)腹腔注射麻醉后，俯卧位固定于立体定位仪上，用微量进样器由股动脉抽取血液50 μl缓慢注入尾状核位置，留针15 min。 对照组注入等量生理盐水。动物麻醉清醒后，参照Zea Longa 等评分标准，累积1分以上为成功模型。
1.4 统计学方法 所有数据以均数±标准差表示组间比较用方差分析, 数据处理采用SPSS 12.0软件进行分析。α=0.05为检验水准。
2.1 实验动物的一般情况 在脑出血模型中，有3只大鼠死亡，其中4只死于麻醉意外，2只死于出血波及颅底，由备用动物补充。脑出血组动物麻醉清醒后均出现不同程度的精神萎靡，反应迟钝，自洁能力下降，进食减少。对照组大鼠精神恢复，反应及进食正常。脑出血大鼠于术后6 h即可观察到其行为学改变，均出现较明显左侧肢体偏瘫、旋转爬行或拖步行走，神经缺损体征以造模后12～24 h最为明显，72 h后分别出现不同程度的改善。对照组未出现上述神经缺损症状。
3 讨论
国内有报道LTG可通过降低神经细胞外液谷氨酸的浓度，减轻脑外伤后急性脑水肿，但对脑出血后脑水肿的治疗作用未见报道。本研究发现脑出血后手术组脑组织含水量在出血后12 h开始增加，3 d时水肿达到峰值，7 d有所减轻，治疗组与手术组比较各时间点的脑组织含水量均相应降低，差异具有统计学意义(P< 0.05)。对照组在12 h～7 d变化不明显。认为其可能机制是：(1)作用于电压依赖钠通道，抑制突触前膜谷氨酸的释放，从而使NR1激活减少，细胞损害减轻。本实验中可见NR1在治疗组的阳性表达明显减少，细胞损害减轻，与Bather， Pisani的研究一致。(2)作用于电压门控性钙通道(VGCCs)参与神经元兴奋性和传导性的调节，并通过钙离子浓度的变化影响第二信使系统。VGCCs还参与细胞毒性作用，通过激活一系列酶活动，产生细胞损害。LTG可作用于VGCCs调节神经递质释放，降低钙调性细胞毒性而发挥神经保护作用。此外对离体脑皮层突触小体的研究中，发现LTG通过减少突触前膜钙离子内流，以浓度依赖的方式，抑制由4AP诱导的皮质，纹状体谷氨酸盐的释放。还能减少因膜去极化产生的细胞内游离钙离子浓度升高。